循環腫瘤細胞 (Circulating tumor cell,CTC) 是指從原發或轉移灶中脫離出來并進入外周血液循環的腫瘤細胞。是惡性腫瘤患者出現術后復發和遠端轉移的重要原因,也是導致腫瘤患者死亡的重要因素。通過CTC檢測可以實時評估腫瘤動態與治療效果,有望實現個體化精準用藥。CTC在腫瘤液體活檢研究中受到越來越多的重視,目前已進入相關指南與共識。部分指南、共識內容整理如下:
(1) 2010年美國癌癥聯合委員會AJCC制定的《腫瘤分期指南》(《Cancer Staging Manuel》)中,已把CTC列入TNM分期系統,作為一個新的M分期(遠端轉移)標準,列為cM0(i+)分期,出現在M0和M1之間。
Cancer Staging Manual 封面
Cancer Staging Manual 內容節選
(2) 2014年《亞太共識建議:結直腸癌篩查》聲明9中表示,在結直腸癌篩查中,在全結腸鏡檢查不能進行的情況下,可考慮使用CTC進行篩查。
《2014亞太共識建議:結直腸癌篩查》
(3)2017年來自ASCP/CAP/AMP/ASCO的《結直腸癌評估的分子生物標志物指南》提到了循環腫瘤細胞作為非侵襲性生物標志物在液體活檢中的作用,可能用于結直腸癌患者管理。
《結直腸癌評估的分子生物標志物指南》
(4) 2019年中國臨床腫瘤學會(CSCO)《乳腺癌診療指南》中第八部分:
CTC是指從惡性腫瘤原發部位脫落,通過血管或淋巴系統進人血液循環的細胞,它能夠反映腫瘤組織的情況,也可以用無創方式替代組織樣本進行病理診斷、疾病監測、分子測序等。不僅可以動態監測,還可以用于判斷預后。隨著對CTC認識的拓展,其應用已經從數目走向了分子分型和細胞測序時代。
AJCC第8版乳腺癌分期系統明確早期乳腺癌患者CTC≥1個/7.5ml提示預后不良。此外,已有研究驗證了CTC HER-2狀態可以預測患者靶向治療的療效,而隨著單細胞測序技術的進步,可以讓研究者利用CTC從基因組或轉錄組水平探究腫瘤內部機制。了解發病原因及耐藥機制,甚至有機會預測耐藥的發生。
《2019 CSCO乳腺癌診療指南》
(5)2019年版美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)乳腺癌指南提到了CTC的預后作用,即一線化療3周后,CTC持續升高的患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)均較差。
NCCN乳腺癌指南(2019)
(6) 2019年版NCCN前列腺癌指南提到了CTC的在治療指導中的作用。大多數轉移性去勢抵抗前列腺癌(CRPC)患者的腫瘤中包含有一些與雄激素受體信號通路相關的基因突變。轉移性CRPC患者在接受阿比特龍/恩扎魯胺治療后,通過檢測CTC上AR-V7的表達情況能夠指導其后續治療的選擇。
NCCN前列腺癌指南(2019)
(7) 2019年發表于《腹腔鏡外科雜志》的《循環腫瘤細胞檢測在結直腸癌中的應用專家共識》對結直腸癌中的CTCs進行了更詳細的說明,指出CTCs在血液循環中的數量、狀態與疾病的早期診斷、腫瘤分期的細化、復發轉移風險的評估及治療效果的判斷等密切相關,尤其對復發、轉移性CRC具有更重要的意義。該共識對CTCs檢測在CRC中的應用起到初步的釋疑及指導作用,從而為CRC的臨床診療提供有效、可行的檢測手段。
《循環腫瘤細胞檢測在結直腸癌中的應用專家共識》
(8) 2019年發表于《山東醫藥》的《食管鱗狀細胞癌循環腫瘤細胞檢測技術臨床應用專家共識》對循環腫瘤細胞檢測在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中的臨床應用做了詳細的闡述,指出CTCs在ESCC中與預后預測、復發轉移風險的評估以及治療效果的判斷等密切相關。
《食管鱗狀細胞癌循環腫瘤細胞檢測技術臨床應用專家共識(2019)》
(9) 2019年《肺癌篩查與管理中國專家共識》:
中國肺癌防治聯盟、中華醫學會呼吸病學分會肺癌學組攜手國內呼吸科、胸外科和影像學科等相關領域知名專家在“肺結節診治中國專家共識(2018年版)”基礎上,參考了國內外最新研究成果和各學科相關指南及共識,制定了本共識。在傳統“4P”疾病診治模式的基礎上,本共識增加了“5P”精準醫學及液體活檢的內容,旨在更好地體現基于遺傳背景與環境差異的個體化肺癌篩查特點。共識中提到CTC是目前研究較多的液體活檢生物標記物。我國一項多中心大規模臨床試驗,使用葉酸受體靶向PCR 的CTC檢測技術,期肺癌檢測的靈敏度和特異性分別為80.2%和88.2%,其中Ⅰ期非小細胞肺癌患者的診斷靈敏度達到67.2%。該技術是目前國內唯一、也是首個經國家食品藥品監督管理總局批準應用于臨床肺癌CTC檢測的試劑盒。此外,CTC檢測聯合影像學檢查可以大大提高肺結節診斷的特異性。
《肺癌篩查與管理中國專家共識》
隨著CTC在各種指南、共識中出現的頻率越來越高,相信CTC將在腫瘤臨床應用中發揮更重要的角色。